第1091章 解放思路

这头实验猪不仅仅要做PET-CT，还要做各种抽血的检查，各种指标都是动态监测，虽然各自相隔的时间不同，但是都要隔一段时间检查一次，收集实验数据是枯燥的工作，研究员必须能够耐受从枯燥的数据中去寻找有价值的线索。

从后续的几次检查结果来看，实验的结果并不乐观，NK细胞还是避免不了细胞治疗的致命弱点，即使嵌入了K因子也是一样，毕竟无论嵌入什么，都没有改变它作为免疫细胞的本质，它仍然无法大量渗透到实体肿瘤内部。

对于这个不乐观的阶段性结果，大家聚集一起讨论，为下一次实验积累经验、吸取教训，然后做出一些修改，实验路线就是在这种修改中慢慢变得正确。

大家没有灰心丧气，反而充满着激情，这才是一个研究者具备的基本素养，真正的科研工作者，需要面对长达十年或者数十年，甚至一辈子沉浸在实验室，有时候一辈子碌碌无为，不会有任何有价值的突破，或者只有几篇毫无意义的论文。

“我们的NK细胞遭遇到CAR-T细胞一样的局限性，虽然它可表达用于识别特定肿瘤标志物的受体，从而对血液肿瘤进行治疗，但是它们较难通过血液系统穿透肿瘤组织，此外由于缺乏参与T细胞渗透到肿瘤组织中的趋化因子表达，以及实体瘤中存在致密的纤维化基质，诸多因素导致它们迁移和侵入肿瘤细胞的能力很低，所以治疗效果注定不会太好。”唐顺倾斜着身体，为这场讨论起了一个头，他不得不承认这次实验没有取得任何突破。

陆小路手里拿着实验的数据，这几页纸已经被他反复翻阅弄得皱皱巴巴：“是呀，这是个难点，我们必须突破这个难点才能继续前进，国际上有将CAR-T细胞直接局部注入到肿瘤的方法，但是我觉得这个方法没有意义，细胞的局部注射也可能降低脱靶效应带来的风险。然而，许多实体瘤具有转移性，局部注射面临外科手术一样的困境，无法真正精准彻底清除肿瘤，换句话说，局部注射不可能是期望将免疫细胞当作手术刀，注定它难以获得成功。也有使用趋化因子介导CAR-T细胞的运输，增强对肿瘤的定位。例如CSF-1R因子在CAR-T细胞中的表达使这些细胞对CSF-1产生反应，在增强CAR-T细胞增殖信号传导的同时，不影响细胞的杀伤毒性，但是在实验中，这种方法也差强任意。”

杨平觉得他说得很有道理，琢磨一下自己刚刚的思考说：“实体瘤的肿瘤微环境在促进肿瘤生长和增殖的同时，对免疫细胞会造成免疫抑制，包括免疫抑制细胞如调节性T细胞、髓源抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞，实体瘤中产生的生长因子、局部细胞因子，CTLA-4和PD-1等免疫检查点分子等，这些复合环境下的肿瘤微环境会极大地限制免疫细胞的疗效，基因重组的T细胞和NK细胞都要面临这个问题，要解决这个问题有两个思路，要么跳出细胞的框架之外，使用运转病毒来解决问题，要么对免疫细胞进行改良，让它们可以突破肿瘤微环境的封锁。这就又回到了我们的出发点-——运载病毒与免疫细胞两者的致命硬伤。”

“美国有研究者使用基因工程产生的Gr-1抗体，利用这种抗体耗竭髓源抑制细胞，这样提高对肿瘤杀伤效果；也有研究者构建分泌ECM降解酶，这种降解酶可以溶解屏障，可以帮助免疫细胞来打破实体瘤中的物理屏障，但是这些技术发展这么多年，我也没见到取得实质性突破。”李颖彤在麻省理工白头实验室工作的时候，对美国这些前沿技术非常了解。

这的确是一个难题，要不是难题就不需要这么多实验室，这么多顶级人才一起来攻破，也不会让杨平耗费这么多钱，对这个难题，杨平从来没有想过轻松解决，那样不现实。

第一次实验的效果不理想，不过这仅仅是一个开端，通过这次实验，大家掌握了NK细胞治疗的整套技术，而且也知道后续怎么来完善，本来大家对第一次实验就没有多大的期望，它肯定是粗糙的，含义错误的，有时候甚至是完全错误的，但是这并不能影响大家继续探索。

“其实我们应该将更加解放思路，不要局限于现有的的技术的限制，如果受欧美现有所谓前沿技术的限制，我们肯定很难取得突破，NK细胞不行，我们可以使用巨噬细胞，巨噬细胞的穿透力很好，都不行，我们还可以利用它们进行重组细胞，重组出一种新的细胞，大家记住，我们现在已经进入真正的位置领域，没有任何参照，所以解决所有的问题依靠我们的方法。”杨平听了他们的讨论，很明显，大家还在收到欧美前沿技术的束缚。

“巨噬细胞？”唐顺问道，因为对这方面的研究非常少。

杨平点点头：“对，巨噬细胞也有其固有的缺点，但是我们可以对它与NK细胞进行基因重组。”

杨教授每一个想法总是这么具有跳跃性，每一次总是能够从固有的思维中跳出来，唐顺、陆小路和李颖彤思考良久，的确，这个想法很新颖。

“我们下一步照着这个思路去走？”唐顺已经没法掌握这个实验的战略方向。

杨平自信地说：“多做尝试，不要害怕失败，我们本身就是在一片荒原开路，只能先迈出去，不行再改变路线。我们学习欧美的先进的技术是为了超越他们，而不是始终处于跟随崇拜，所以我们要有信心，现在走到这一步，我们就是最前沿的，一切问题只能依靠我们自己来解决。”

杨平的一席话让大家的在思想上解放了束缚，打破欧美的无形权威，建立了强大的自信，这是独立科研中不可缺少的。

——

南都医大遗传学实验的林岚现在也忙得不可开交，她现在要对免疫细胞和相关细胞因子进行基因测序，要完成测序的工作，林岚需要使用单细胞测序技术。

单细胞测序作为一项突破性的生物技术，近年来备受医学领域的青睐。通过这项技术，研究者可在单个细胞的水平上开展生命科学研究，对基因组、转录组、表观组进行高通量测序分析，并根据细胞特性对细胞群进行分类注释，绘制细胞图谱。

人类细胞图谱计划于2016年由Aviv和Sarah等人发起，这是一项可与“人类基因组计划”相媲美的大型国际合作项目，目的在根据独特的分子层面的信息对人类个体的所有细胞种类进行分类定义，并将这些信息与传统的细胞学表征相互关联，并确定个体所有类型细胞中的独特的基因表达模式、生理状态、发育轨迹和位置信息，从而为整个人类的健康提供更加深入更加复杂的在细胞基因层面的信息。

对林岚说，这项任务并不难，而且正是她擅长的领域。有数字人技术做支撑，林岚的基因测序工作要简单很多，因为何教授在建立数字人的过程中，已经积累了丰富的关于细胞在这方面的数据，正是因为有这些数据，所以他才能建立数字细胞，然后用数字细胞构建数字人体，将数字人推向功能数字人的水平。林岚可以利用这些现成数据，这样她需要做的工作量差不多可以减少一半。

加之南都医大与南都省的超算中心建立了紧密的合作，在超级计算机的帮助下，林岚的测序工作非常顺利，她的第一次测序比较工作显示：的确K因子与各种免疫细胞的基因片段存在重合，这个结果对大家鼓舞极大，看来杨教授的假说似乎是正确的，当然，是否真的得正确，还需要完成所有的测序和对比工作。

南都医大病毒学的张志伟教授现在的情况也不乐观，因为现在他也走到了位置的荒原之地，没有参考，完全靠自己往前走。

现有的所有运载病毒，不管多么先进，它都难逃被免疫系统攻击的命运，如何挑选出既能感染所有细胞类型又能躲避免疫系统的安全病毒做载体，这是一件非常困难的时候。

而且还要将这种运转病毒进行全新的重组，在里面融入免疫细胞的一些功能片段，怎么重组，怎么样才能掌控重组后病毒的特性，这都是难题。

张教授查遍了全世界的相关论文，没人做到这一步，即使最先进的研究团队也停留在溶瘤病毒治疗的思路上。现在他们的课题与溶瘤病毒治疗完全不同。